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Calculadora de Conversão de Doses de Antipsicóticos (Equivalência de Clorpromazina)
Trocar um antipsicótico por outro exige duas decisões distintas: qual a dose equivalente do novo fármaco, e em que velocidade reduzir o antigo enquanto o novo é introduzido. A resposta certa depende, em grande parte, da meia-vida do fármaco que está sendo su
spenso — um antipsicótico de meia-vida longa, como o aripiprazol, pode ser interrompido de forma abrupta porque sua própria eliminação lenta cobre parte da transição; já um antipsicótico de meia-vida curta, como a quetiapina, precisa ser reduzido gradualmente ao mesmo tempo em que o novo fármaco é titrated.
A calculadora abaixo aplica a equivalência de dose em clorpromazina (CPZ) para estimar a dose-alvo e organiza um cronograma de cross-taper de 10 dias ajustado à categoria de meia-vida do fármaco de origem.
Calculadora de Conversão de Antipsicóticos
Ferramenta de apoio à decisão clínica — calcula a dose equivalente em clorpromazina e sugere um cronograma de cross-taper de 10 dias, ajustado à meia-vida do antipsicótico de origem.
Referências e observações metodológicas
- Metodologia de cross-taper por categoria de meia-vida (longa / média / curta) adaptada de Nasky KM, “Antipsychotic Dose Conversion Calculator”, psychopharmacopeia.com — o modelo assume que o fármaco de origem está em estado de equilíbrio (uso por pelo menos 5 meias-vidas) e usa a fórmula de decaimento exponencial N(t) = N0 × (1/2)^(t/t½) para estimar a eliminação.
- Equivalências de dose em clorpromazina (referência: 600 mg/dia de clorpromazina) baseadas em Gardner DM, Murphy AL, O’Donnell H, Centorrino F, Baldessarini RJ. “International consensus study of antipsychotic dosing.” Am J Psychiatry. 2010;167(6):686-693.
- Para asenapina, iloperidona e lurasidona (não incluídos no estudo de Gardner 2010), foram usadas estimativas clínicas baseadas em métodos de dose equivalente mais recentes (Leucht S, et al. “Dose equivalents for second-generation antipsychotic drugs.” Schizophr Bull.), sinalizadas como “estimativa” no resultado.
- Ver também Danivas V, Venkatasubramanian G. “Current perspectives on chlorpromazine equivalents.” Indian J Psychiatry. 2013;55(2):207-208; Inada T, Inagaki A. “Psychotropic dose equivalence in Japan.” Psychiatry Clin Neurosci. 2015;69(8):440-447; Hsia SL, et al. “Dosing strategies for switching from oral risperidone to paliperidone palmitate.” Ment Health Clin. 2018;7(3):95-100; e o guia “Antipsychotic Dose Equivalents” do College of Psychiatric and Neurologic Pharmacists (CPNP).
- Disponibilidade comercial no Brasil sinalizada conforme informação fornecida pelo profissional responsável pela ferramenta; sempre confirme a disponibilidade atual antes de prescrever.
- Esta ferramenta não substitui bulas, protocolos institucionais ou o julgamento clínico individualizado do médico assistente.
Fontes da tabela comparativa de equivalência (múltiplos métodos)
- Leucht S, Samara M, Heres S, Davis JM. “Dose Equivalents for Antipsychotic Drugs: The DDD Method.” Schizophrenia Bulletin, 2016.
- Patel MX, Arista IA, Taylor M, Barnes TRE. “How to Compare Doses of Different Antipsychotics: A Systematic Review of Methods.” Schizophrenia Research, 2015.
- Woods SW. “Chlorpromazine Equivalent Doses for the Newer Atypical Antipsychotics.” The Journal of Clinical Psychiatry, 2003.
- Baldessarini RJ, Katz B, Cotton P. “Dissimilar Dosing With High-Potency and Low-Potency Neuroleptics.” The American Journal of Psychiatry, 1984.
- Tardy M, Huhn M, Engel RR, Leucht S. “Perphenazine Versus Low-Potency First-Generation Antipsychotic Drugs for Schizophrenia.” Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014.
- Leucht S, Samara M, Heres S, et al. “Dose Equivalents for Second-Generation Antipsychotic Drugs: The Classical Mean Dose Method.” Schizophrenia Bulletin, 2015.
- Leucht S, Samara M, Heres S, et al. “Dose Equivalents for Second-Generation Antipsychotics: The Minimum Effective Dose Method.” Schizophrenia Bulletin, 2014.
- Kumar A, Datta SS, Wright SD, Furtado VA, Russell PS. “Atypical Antipsychotics for Psychosis in Adolescents.” Cochrane Database of Systematic Reviews, 2013.
- Leucht S, Crippa A, Siafis S, et al. “Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia.” The American Journal of Psychiatry, 2020.
- Andreasen NC, Pressler M, Nopoulos P, Miller D, Ho BC. “Antipsychotic Dose Equivalents and Dose-Years: A Standardized Method for Comparing Exposure to Different Drugs.” Biological Psychiatry, 2010.
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Índice ATC/DDD (Defined Daily Dose) para clorpromazina e periciazina, usado como base do método DDD nesta tabela.
Como Funciona o Cálculo de Equivalência de Clorpromazina?
A calculadora converte a dose atual do paciente em uma "dose equivalente de clorpromazina" (usando 600 mg/dia como referência, conforme Gardner et al. 2010) e, a partir dela, projeta a dose correspondente no fármaco de destino. Para fármacos mais recentes não cobertos por esse estudo (asenapina, iloperidona e lurasidona), foram usadas estimativas clínicas baseadas em métodos alternativos de dose equivalente, sempre sinalizadas como "estimativa" no resultado gerado.
Estratégia de Cross-Taper por Categoria de Meia-Vida
A velocidade da transição é determinada pela meia-vida do antipsicótico que está sendo suspenso, seguindo o modelo publicado por Nasky KM em psychopharmacopeia.com: quanto mais longa a meia-vida, mais lenta é a "autotitulação" da retirada, permitindo suspensão mais precoce; quanto mais curta, maior a necessidade de sobreposição gradual entre os dois fármacos.
Meia-Vida Longa (ex.: aripiprazol, ~75 horas)
Pode ser suspensa de imediato, pois a própria eliminação lenta do fármaco cobre boa parte da transição. O novo fármaco é introduzido em 25% da dose-alvo a cada 3 dias, alcançando 100% por volta do décimo dia.
Meia-Vida Média (ex.: olanzapina, risperidona, haloperidol)
Reduzida para 50% nos primeiros 3 dias, 25% entre os dias 4 e 6, e suspensa entre os dias 7 e 9, enquanto o novo fármaco é titrated progressivamente até 100% da dose-alvo por volta do décimo dia.
Meia-Vida Curta (ex.: quetiapina, ziprasidona, ~6-7 horas)
Exige redução mais gradual — 75% nos primeiros 3 dias, 50% entre os dias 4 e 6, 25% entre os dias 7 e 9, sendo suspensa apenas a partir do décimo dia, sempre acompanhando a titulação ascendente do novo fármaco.
Exceção importante: a clozapina não segue este modelo padrão devido à necessidade de titulação lenta e monitorização hematológica obrigatória — veja o aviso específico exibido quando ela é selecionada na calculadora.
Tabela Comparativa de Equivalência de Dose (Diferentes Métodos)
A calculadora acima usa a equivalência de clorpromazina de Gardner et al. (2010, referência de 600 mg/dia). Não existe, porém, um método padrão-ouro único para equivalência de dose entre antipsicóticos: métodos diferentes (DDD da OMS, dose mínima eficaz de Woods, dose média clássica, consenso de especialistas) podem gerar valores razoavelmente distintos para o mesmo fármaco. A tabela abaixo reúne, para referência de 100 mg/dia de clorpromazina, os valores mais citados na literatura e o método usado em cada caso.
| Antipsicótico | Classe | Dose ≈ 100 mg CPZ/dia | Método primário |
|---|---|---|---|
| Clorpromazina | Típico, fenotiazínico de baixa potência | 100 mg | Referência (unidade-base) |
| Periciazina | Típico, fenotiazínico de baixa potência | ≈ 17 mg | DDD (OMS)1 |
| Tioridazina | Típico, fenotiazínico de baixa potência | ≈ 100 mg | Equivalência CPZ clássica4 |
| Levomepromazina (metotrimeprazina) | Típico, fenotiazínico de baixa potência | ≈ 100 mg | DDD (OMS)1 |
| Perfenazina | Típico, fenotiazínico de potência média | ≈ 20 mg | Método clássico (>5× CPZ)5 |
| Trifluoperazina | Típico, fenotiazínico de alta potência | ≈ 5 mg | DDD / clássico1 |
| Flufenazina | Típico, fenotiazínico de alta potência | ≈ 2 mg | DDD / clássico4 |
| Haloperidol | Típico, butirofenona | ≈ 2 mg | Convenção de Woods3 |
| Zuclopentixol | Típico, tioxanteno | ≈ 25 mg | DDD (OMS)1 |
| Flupentixol | Típico, tioxanteno | ≈ 3 mg | DDD (OMS)1 |
| Pimozida | Típico, difenilbutilpiperidina | ≈ 2 mg | DDD (OMS)1 |
| Sulpirida | Típico/atípico, benzamida | ≈ 200 mg | DDD (OMS)1 |
| Amissulprida | Atípico, benzamida | ≈ 100 mg | Dose média6 |
| Risperidona | Atípico | 2 mg | Woods (dose mínima eficaz)3 |
| Paliperidona | Atípico | ≈ 1,5 mg | Derivado de MED7 |
| Olanzapina | Atípico | 5 mg | Woods (dose mínima eficaz)3 |
| Quetiapina | Atípico | 75 mg | Woods (dose mínima eficaz)3 |
| Ziprasidona | Atípico | 60 mg | Woods (dose mínima eficaz)3 |
| Aripiprazol | Atípico, agonista parcial D2 | 7,5 mg | Woods (dose mínima eficaz)3 |
| Clozapina | Atípico | ≈ 108 mg | Consenso de especialistas (regressão)10 |
| Asenapina | Atípico | ≈ 7,5 mg | Derivado de MED7 |
| Lurasidona | Atípico | ≈ 30 mg | Derivado de MED7 |
| Iloperidona | Atípico | ≈ 4 mg | Derivado de MED7 |
| Sertindol | Atípico | ≈ 9 mg | Derivado de MED7 |
| Cariprazina | Atípico, agonista parcial D2/D3 | ≈ 1,5 mg | MED (atualizado)9 |
| Brexpiprazol | Atípico, agonista parcial D2 | ≈ 2 mg | MED (atualizado)9 |
CPZ = clorpromazina. DDD = dose diária definida (OMS). MED = dose mínima eficaz (estudos de dose fixa controlados por placebo). Os números de sobrescrito remetem à lista de referências ao final da página.
Como interpretar esta tabela
- A dependência do método é grande. O método de Woods (dose mínima eficaz) e o de consenso de especialistas (Andreasen et al. 2010) geram valores diferentes para os mesmos atípicos — por exemplo, 100 mg de CPZ equivalem a 2 mg de risperidona pelo método de Woods, mas a 1,32 mg pelo consenso de especialistas; e a mais de 5 mg de olanzapina por um método, contra 4,75 mg por outro. Misturar métodos entre fármacos diferentes distorce qualquer soma cumulativa de exposição.
- A periciazina repousa sobre a evidência mais frágil desta tabela. Ela nunca foi incluída em estudos de dose fixa controlados por placebo, então o valor de ≈17 mg deriva exclusivamente da DDD (periciazina 50 mg vs. CPZ 300 mg/dia), uma medida que a própria OMS ressalva ser primariamente de utilização de fármacos, não uma equivalência estrita de potência clínica.
- Platô de eficácia. Para prevenção de recaída e tratamento agudo, o benefício tende a atingir um platô por volta de risperidona 5 mg/dia (≈333 mg de CPZ); doses cumulativas mais altas tendem a somar principalmente efeitos adversos, sem ganho proporcional de eficácia.
- Agonistas parciais (aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina) têm farmacologia fundamentalmente diferente. A equivalência em CPZ aproxima a potência antipsicótica geral, mas não captura as diferenças no nível do receptor; os valores para esses três fármacos são, portanto, especialmente aproximados.
Perguntas Frequentes sobre Conversão de Antipsicóticos
O que é a equivalência de clorpromazina (CPZ) e como esta calculadora a utiliza?
A equivalência de clorpromazina é um método padronizado para comparar a potência de diferentes antipsicóticos, expressando a dose de cada fármaco em termos da dose de clorpromazina que produziria efeito clínico semelhante. A calculadora converte a dose atual para essa escala comum e depois projeta a dose equivalente no fármaco de destino.
Por que a velocidade do cross-taper muda de acordo com a meia-vida do antipsicótico?
Fármacos de meia-vida longa continuam sendo eliminados lentamente do organismo mesmo após a suspensão, funcionando como uma "autotitulação" natural da retirada. Fármacos de meia-vida curta são eliminados rapidamente, por isso exigem uma redução mais gradual e sobreposta com a introdução do novo antipsicótico, para evitar sintomas de abstinência ou rebote de sintomas psicóticos.
Por que a clozapina não é tratada como os demais antipsicóticos nesta calculadora?
A clozapina exige um protocolo de titulação próprio, muito mais lento, com monitorização hematológica obrigatória pelo risco de agranulocitose, além de risco de miocardite no início do tratamento e risco de convulsão dose-dependente. Por isso, ao selecioná-la, a calculadora exibe um aviso específico em vez de aplicar o cronograma padrão de 10 dias.
Esta calculadora substitui o julgamento clínico do médico?
Não. Os valores são estimativas baseadas em literatura e servem como ponto de partida para a decisão médica. Comorbidades, função hepática e renal, uso concomitante de outros fármacos, histórico de resposta prévia e preferência do paciente devem sempre ser considerados pelo médico assistente antes de qualquer ajuste de dose.
Veja também: esta calculadora estima a dose equivalente em clorpromazina (CPZ). Para orientação sobre a estratégia da troca em si — velocidade de titulação cruzada, protocolos específicos por fármaco e pontos de atenção clínica — consulte a Ferramenta de Troca de Antipsicóticos.
Este conteúdo destina-se a profissionais de saúde e não substitui bulas, protocolos institucionais ou o julgamento clínico individualizado. Não constitui recomendação para automedicação ou ajuste de tratamento sem supervisão médica.
